GR007是注射用重组人白介素-1受体拮抗剂 (rhIL-1Ra)
为全球首个广谱化疗多器官保护剂, 拥有全球专利,已进入临床试验二期,未来临床研究往与化疗合用治疗二线CRC患者、与免疫检查点药物联合治疗肿瘤、治疗痛风关节炎发展。
作用机理

GR007的作用机制为白介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)与白介素-1(IL-1)受体结合,阻断IL-1信号通路,特异性可逆性增加正常细胞内p21细胞周期抑制因子表达,抑制快速增殖的骨髓造血细胞和肠黏膜隐窝细胞进入S期,使其对化疗药物敏感性降低,从而保护其免受化疗药物损伤,降低化疗所致中性粒细胞减少症(chemotherapy-induced neutropenia,CIN)和化疗相关性腹泻(chemotherapy-induced diarrhea,CID)的发生率和严重程度,同时不影响肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。一系列试验研究表明rhIL-1Ra能够有效预防CIN和CID,显着降低CIN和CID发生率和严重程度。

GR007可以促使正常细胞由快速增值转变为慢速增值,从而保护正常细胞在化疗中可以存活下来,而癌细胞则被杀死。GR007可保护骨髓、肠粘膜,预防化疗损伤,提高化疗疗效和病人生活质量。

rhIL-1Ra经研究发现其通过拮抗IL-1缓解痛风性关节炎的炎症反应;另外,其保护免疫细胞作用,可与免疫检查点抗体联用提升肿瘤治疗应答率,未来临床研究会朝这些方向开发。

Fig1. IL-1Ra protects normal cells from chemotherapy

IL-1Ra对化疗导致的骨髓损伤具备保护作用,通过P53和P21保护骨髓和小肠上皮细胞。细胞生物学以及动物实验证实IL-1Ra通过P53激活P21和P27通路,使正常细胞由细胞周期活跃期进入静止期(G0期),从而对化疗细胞毒药物不敏感。

临床研究
防治肿瘤化疗性多器官损伤
  • 2016年获得生物制品1类新药的临床批件
  • 2017年5月正式进入临床试验阶段,完成1a期临床试验
  • 2018年完成Ib期临床试验证明其良好耐受性和概念验证其保护骨髓和肠道粘膜疗效
  • 2019年进入第二期临床试验
与化疗合用治疗二线CRC患者
  • 2019年进入第二期临床试验
痛风关节炎
  • 2019年申请临床批件
与免疫检查点药物联合用药治疗实体瘤
  • 临床前研究阶段